疾病模型構建

動物疾病模型的復制,是用人為的方法,使動物在一定的致病因素(物理的、化學的、生物的)作用下,造成動物組織、器官或全身一定損害,出現某些類似人類疾病的功能、代謝、形態結構方面的變化或各種疾病,通過這種手段來研究人類疾病的發生、發展規律,為研究人類疾病的預防、治療(包括新藥物試用)提供理論依據。所以動物疾病模型的復制,在醫學科學研究中占有十分重要的地位。

  目前我國生物醫學科學研究中,動物疾病模型主要用于三個方面:即實驗生物學、實驗病理學和實驗治療學(新藥篩選亦屬于實驗治療學范疇)。由于研究目的不同,對于疾病模型的要求也有所區別。如實驗病理學,它著重于研究用某種特定方法復制出某些疾病。整個疾病復制過程,就是它的研究內容,目的是通過疾病的復制去探討疾病的病因學和發病原。而實驗治療學則完全不同,疾病的復制僅是它研究的開始,因為它的主要目的是為了闡明在該病的發生發展過程中,某些治療措施或藥物的療效如何。

  誘發性動物模型的復制方法不外是用生物的、物理的、化學的和各種環境因子作用于動物而產生。

生物學因素包括細菌、病毒、寄生蟲、細胞、生物毒素、激素等各種致病原,通過接種而使正常動物發生疾病。如接種細菌、病毒于敏感動物使其產生各種傳染病。目前已知的150余種人畜共患病提供了極有意義的傳染病材料。從流行病學、病理學或并發癥等不同角度研究,首先要充分了解動物與人在疾病易感性和臨床表現等方面的同異處。例如輪狀病毒可引起嬰兒急性壞死性腸類,犬感染輪狀病毒后的表現只是亞臨床的。然而嚴重威脅幼犬的腸道病毒是細小病毒,而人對細小病毒則并不易感。

物理因素是多方面的。例如在機械力作用下產生各種外傷性腦損傷、骨折等模型,氣壓變動復制高空病、潛水??;溫度改變產生各種燒傷和凍傷;放射線照射可復制各型放射病,引起免疫功能抑制或誘發Spragae-Dawley系大鼠乳腺癌;閃光刺激誘發癲癇模型;噪音刺激引起聽源性高血壓及改變行為記憶功能等。復制各種模型時必須嚴格考慮不同對象應采用的不同的刺激強度、頻率和作用時間,即按設計要求摸索有關實驗條件。例如用擴張的氣囊在顱內加壓制作急性顱內壓增高癥動物模型時,應該按不同壓力梯度通過幾小時逐步加壓,待腦的順應性發生改變后才出現臨床“腦缺血-腦水腫”的惡性循環。盲目加壓會急速發生腦疝死亡,不可能復制出腦水腫對機體代償和失代償的病理生理過程,這樣的模型會喪失或缺乏臨床研究的價值。

  化學因素可直接或間接(通過代謝產物)對機體產生有害作用。如用各種化學致癌劑誘發各種腫瘤;用各種化學毒物或毒氣誘發各種中毒性疾??;用強堿、強酸可致皮膚燒傷等。

  不同品種、不同年齡的動物也存在劑量、耐受性和副作用等差異。實驗者需要通過廣泛收集有關信息,在預實驗中摸索穩定而有效的實驗條件。研究者可根據研究目的需要,選擇相應的實驗方法,在健康的動物身上復制出所需要的疾病模型。誘發性疾病模型已知有數千種,復制的方法也是多種多樣的,這里僅對一些常用的、經典的人類疾病的動物模型復制方法加以簡介。

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